¶ 概述
白兔Bron是一款日本生产的复方止咳药，是日文版《主播女孩重度依赖》中止咳片的原型（英文版则为右美沙芬）。
「长得不能说是十分相似，也可以说是一模一样」
每片白兔Bron含有2.5mg磷酸二氢可待因（Dihydrocodeine/ジヒドロコデイン）、4.17mg盐酸甲麻黄碱（N-Methylephedrine/メチルエフェドリン）、0.67mg马来酸氯苯那敏（Chlorphenamine/クロルフェニラミン）、7.5mg无水咖啡因（Caffeine/カフェイン）。
¶ ！药物警戒！
¶ 作用机理[1]
¶ 二氢可待因
- 激动受体：μ-阿片受体/Mu-阿片受体
¶ 甲麻黄碱
- 激动受体：肾上腺素受体（非选择性）
¶ 氯苯那敏
- 反向激动：组胺受体H1
- 抑制再摄取：血清素
- 抑制再摄取：多巴胺（微弱）
- 抑制再摄取：去甲肾上腺素（微弱）
- 拮抗受体：毒蕈碱型乙酰胆碱受体/mAChRs M1、M2、M3、M4、M5（极微弱）
- 结合受体：Sigma1/σ1（可能为拮抗剂）
- 结合受体：血清素受体5-HT2A、5-HT2C
¶ 咖啡因
- 拮抗受体：腺苷受体A1、A2A、A2B、A3（A2A最强）
- 拮抗受体：三磷酸肌醇受体1/InsP3R1
- 激动受体：兰诺定受体/RYR RYR1、RYR2、RYR3（电压非依赖性）
- 拮抗受体：甘氨酸受体/GlyR（竞争性）
- 抑制酶活性：磷酸二酯酶/PDE（竞争性非选择性）
- 激活酶：蛋白激酶A/PKA
- 抑制：TNF-α
- 抑制合成：白三烯
- 抑制酶活性：乙酰胆碱酯酶/AChE
¶ 药物作用
- 二氢可待因不是可待因，甲麻黄碱也不是麻黄碱。
¶ 二氢可待因[2]
- 主要的作用：镇痛、欣快感、镇静、止咳、呼吸抑制、抗焦虑、梦境增强、复视、便秘、排尿困难、瞳孔收缩、性欲减退、食欲抑制、性高潮抑制
- 与可待因相比，二氢可待因通常被认为具有更强烈的欣快感和更少的瘙痒感。
- 虽不同于可待因，二氢可待因仍然为弱阿片类药品，具有轻微的阿片类麻醉，滥用有成瘾的可能性。
- 【2024年8月13日更新】由于本条目浏览量较高，主编不得不强调一点：尽管二氢可待因本身是阿片类受体的弱配体，但其主要代谢物二氢吗啡（Dihydromorphine）及其少量代谢物二氢吗啡-6-葡萄糖苷酸（Dihydromorphine-6-glucuronide）表现出更强的阿片受体激动作用。因此，二氢可待因的实际阿片类药效（阿片类麻醉、阿片类成瘾等）高于下表中的二氢可待因数据。
¶ 阿片受体结合亲和力（Ki）对比
| 受体 | 二氢可待因 | 吗啡[3] | 1mg二氢可待因作用强度相当于xmg吗啡 |
|---|---|---|---|
| Mu-阿片受体 | 325nM | 4.9nM | 0.015 |
| Kappa-阿片受体 | 14242nM | 206nM | 0.014 |
| Delta-阿片受体 | 5905nM | 273nM | 0.046 |
【2024年8月30日补充表】
| 受体 | 二氢可待因 | 可待因[4] | 1mg二氢可待因作用强度相当于xmg可待因 |
|---|---|---|---|
| Mu-阿片受体 | 325nM | 589nM | 1.81 |
| Kappa-阿片受体 | 14242nM | 18061nM | 1.27 |
| Delta-阿片受体 | 5905nM | 11442nM | 1.94 |
| 受体 | 二氢吗啡[5] | 吗啡 | 1mg二氢吗啡作用强度相当于xmg吗啡 |
|---|---|---|---|
| Mu-阿片受体 | 2.5nM | 4.9nM | 2.13 |
| Kappa-阿片受体 | 223nM | 206nM | 0.924 |
| Delta-阿片受体 | 137nM | 273nM | 1.99 |
- 注：作用强度与Ki数值成反比
- 由表可知，二氢可待因、可待因分别通过相同的代谢途径代谢为二氢吗啡、吗啡，而二氢可待因、二氢吗啡的阿片类作用又分别强于可待因、吗啡，因此二氢可待因的阿片类作用强于可待因（接近2倍）。
¶ 甲麻黄碱
- 激动肾上腺素受体会刺激交感神经系统（SNS），使瞳孔扩大、心率加快、调动能量，并将血液从非必要器官转移到骨骼肌。这些影响结合在一起往往会暂时提高身体机能。[6]
¶ 氯苯那敏
- 氯苯那敏即扑尔敏，是抗组胺药，用于抗过敏，过量可能嗜睡。但是白兔Bron的氯苯那敏较少（每片0.67mg），完全可以被抗困意且含量较高的咖啡因（每片7.5mg）成分反制。
- 另外，氯苯那敏是SRI和微弱的NDRI，可能加强欣快感。
¶ 咖啡因[7]
- 主要的作用：身体欣快感、食欲抑制、支气管扩张、尿频、抗头痛（低剂量）、头痛（高剂量）、血压升高、心率加快、出汗增多、恶心、耐力增强、触觉增强、分析能力增强、焦虑、注意力增强、性欲增强、音乐欣赏能力增强、易怒、记忆力增强、动力增强、加速思维、抗困意、成瘾性（中低）
- 咖啡因的作用总体与茶碱类药物类似。
- 部分作用可被反制，比如咖啡因过度兴奋导致焦虑，可被镇静、抗焦虑的二氢可待因成分反制。
- 部分资料认为，咖啡因更适合e人，不适合i人。[8]
¶ 综合
- 白兔Bron可产生欣快感，兴奋和镇静则取决于个体对四种成分的敏感性强弱。
¶ 剂量 & 期间[9]
¶ 二氢可待因
- 阈值：20mg
- 轻度剂量：50-100mg
- 中度剂量：100-150mg
- 高度剂量：150-200mg
- 重度剂量：200mg+
- 起效时：30min-45min
- 总效时：3h-4h
¶ 咖啡因（口服）
- 阈值：10mg
- 轻度剂量：20-50mg
- 中度剂量：50-150mg
- 高度剂量：150-500mg
- 重度剂量：500mg+
- 起效时：5min-10min
- 来效时：10min-60min
- 顶峰时：1h-2h
- 退效时：6h-10h
- 总效时：2h-5h
- 后续影响：2h-4h
¶ 综合
- 白兔Bron：一次21-84t，推荐剂量42t。另外，常识6请不要忘记。
¶ 相互作用[10]
¶ 二氢可待因
- 二氢可待因 与 单胺氧化酶抑制剂（司来吉兰、雷沙吉兰等）合用可能导致昏迷致死。
- 二氢可待因 与 BZD类（阿普唑仑、奥沙西泮、艾司唑仑、地西泮等）、巴比妥类（苯巴比妥、戊巴比妥、异戊巴比妥等）、麻醉剂（其他阿片类如曲马多、氟烷类、氯胺酮等）、乙醇 合用可能导致毒性增加。
- 二氢可待因 与 右美沙芬 合用可能导致呼吸困难、心脏问题和肝毒性。[11]
- 二氢可待因 与 华法林 合用可能增加出血风险。
- 二氢可待因 与 抗胆碱药（阿托品、山莨菪碱、苯海拉明、茶苯海明等） 合用增强抗胆碱作用。
- 二氢可待因 与 狗屎 合用加重患者病情。
- 二氢可待因 与 西地那非 合用可能导致阴茎异常勃起。
¶ 甲麻黄碱
- 甲麻黄碱 与 乙醇 合用可能导致嗜睡。
- 甲麻黄碱 与 托莫西汀、以及单胺氧化酶抑制剂（司来吉兰、利奈唑胺、吗氯贝胺等） 合用可能导致高血压危象。
- 甲麻黄碱 与 左甲状腺素 合用会互相增强作用。
- 甲麻黄碱 与 茶碱类（胆茶碱等） 合用可能导致心律失常。
¶ 氯苯那敏
- 氯苯那敏 与 乙醇、苯妥英、唑吡坦、单胺氧化酶抑制剂（反苯环丙胺、苯乙肼、异卡波肼等） 合用可能导致毒性增加。
- 氯苯那敏 与 金刚烷胺 合用增强抗胆碱作用、增强精神紊乱、幻觉和噩梦。
- 氯苯那敏 与 BZD类（阿普唑仑、奥沙西泮、艾司唑仑、地西泮、氟硝西泮等） 合用可能导致镇静增强。
¶ 咖啡因
- 咖啡因 与 氟伏沙明、大麻二酚、避孕药（炔雌醇、左炔诺孕酮等）、茶碱类（茶碱、氨茶碱、胆茶碱等）、喹诺酮类（环丙沙星、诺氟沙星、洛美沙星、氧氟沙星等） 合用减慢咖啡因代谢，增加咖啡因血药浓度。
- 咖啡因 与 苯妥英 合用促进咖啡因代谢，降低咖啡因血药浓度。
- 咖啡因 与 华法林 合用导致华法林活性增加。
- 咖啡因 与 狗屎 合用加重患者病情。
- 咖啡因 与 金刚烷胺、哌甲酯 合用互相增强作用，可导致激越、易怒、失眠，严重者可引起惊厥、心律失常等。
- 咖啡因 减少 Ca2+ 吸收，并增加 Ca2+ 排泄。
¶ 综合
- 白兔Bron应避免与上述药物合用，尤其不要饮酒，也不要与右美沙芬、金刚烷胺同时od。并且需要注意日常用药是否有干扰，比如BZD类、唑吡坦、MAOI、抗ADHD药（哌甲酯、托莫西汀）、狗屎、茶碱类等。
¶ 对话区
- 【社群对话1】：第一次吃42t白兔bron无效最可能的原因：最近一周内使用了其他药物（问过十几个都是这样，而那些近期没有服用药物/od的则无一例外体验到了强烈的欣快，该结论不保证100%准确，但可能具有参考意义）